科学研究 | 谭旭 博士

谭旭博士

清华大学药学院研究员
清华北大生命科学联合中心研究员

谭旭博士于2003年在中国科技大学获得生物学学士学位,并于2007年在美国西雅图的华盛顿大学获得药理学博士学位;2008年至2014年在哈佛大学医学院进行博士后研究;2014年开始在清华大学建立实验室,致力于病毒-宿主相互作用的研究和抗病毒药物开发。


研究方向
 

谭旭实验室运用先进的高通量筛选方法进行抗病毒药物开发研究。生物信息学,活细胞成像,生物化学和结构生物学的手段是我们研究新型药物的作用机制的方法。 同时我们运用功能基因组学大规模遗传筛选的方法以及全蛋白组质谱的手段来系统的研究人类抗病毒天然免疫的机制。我们对基于RNA的药物开发也非常有兴趣。我们的研究对象主要是流感病毒,乙肝病毒,登革热病毒以及艾滋病毒。另外,我们对关于泛素-蛋白酶体有关的疾病机制和药物开发也有研究。实验室的学生将学习掌握高通量生物学的手段在新药开发中的应用,同时也将得到病毒学,细胞生物学和遗传学的训练。

科学贡献
 

揭示了两种植物激素的作用机理;
开发了新型的药物筛选方法并找到了新型抗病毒药物

研究成果

开发了一种全新的药物筛选方法,大大提高了筛选药物组合的效率,同时发现了多个抗艾滋病毒的协同药物组合(Nature Biotechnology 2012);
运用一种高通量高效筛选RNAi 序列的方法第一次对艾滋病毒,流感病毒和丙肝病毒的基因组做了全面的筛选,找到了空前高效的抗病毒RNAi 序列 (PNAS 2012);
揭示植物激素生长素和茉莉酸受体的结构机制并发现了多磷酸肌醇作为这两个激素受体的小分子辅基的功能,建立一种全新的激素作用机制(Nature 2007, Nature 2010)。

发表论文

1. Jiang C*, Mei M*, Li B*, Zhu X*, Zu W, Tian Y, Wang Q, Guo Y, Dong Y#, Tan X#. A non-viral CRISPR/Cas9 delivery system for therapeutic gene targeting in vivo. Cell Research (2017) doi: 10.1038/cr.2017.16.
 
2. Lin Z*, Li S*, Feng C*, Yang S, Wang H, Ma D, Zhang J, Gou M, Bu D, Zhang T, Kong X, Wang X, Sarig O, Ren Y, Dai L, Liu H, Zhang J, Li F, Hu Y, Padalon-Brauch G, Vodo D, Zhou F, Chen T, Deng H, Sprecher E, Yang Y#, Tan X#. Stabilizing mutations of KLHL24 ubiquitin ligase cause loss of keratin 14 and human skin fragility. Nature Genetics (2016) 48(12): 1508-1516
 
3. Tan X, Elledge SJ. When noise makes music: HIV reactivation with transcriptional noise enhancers. Genome Medicine (2014) 6(7): 55
 
4. Tan X, Hu L, Luquette LJ III, Gao G, Liu Y, Qu H, Xi R, Park PJ, Elledge SJ. Systematic Identification of Synergistic Drug Pairs Targeting HIV. Nature Biotechnology (2012) 30(11): 1125-1130
 
5. Tan X, Lu ZJ, Gao G, Xu Q, Hu L, Fellmann C, Li MZ, Qu H, Lowe SW, Hannon GJ, Elledge SJ. Tiling genomes of pathogenic viruses identifies potent antiviral shRNAs and reveals a role for secondary structure in shRNA efficacy. Proc Natl Acad Sci U S A. (2012) 109 (3): 869-874
 
6. Calderón Villalobos LI, Lee S, De Oliveira C, Ivetac A, Brandt W, Armitage L, Sheard LB, Tan X, Parry G, Mao H, Zheng N, Napier R, Kepinski S, Estelle M. A combinatorial TIR1/AFB-Aux/IAA co-receptor system for differential sensing of auxin. Nature Chemical Biology (2012) 8(5): 477-485
 
7. Sheard LB*, Tan X*, Mao H*, Withers J, Ben-Nissan G, Hinds TR, Kobayashi Y, Hsu FF, Sharon M, Browse J, He SY, Rizo J, Howe GA, Zheng N, Jasmonate perception by inositol-phosphate-potentiated COI1-JAZ co-receptor. Nature (2010) 468(7322): 400-405
 
8. Chou DM, Adamson B, Dephoure NE, Tan X, Nottke AC, Hurov KE, Gygi SP, Colaiácovo MP, Elledge SJ, A chromatin localization screen reveals poly (ADP ribose)-regulated recruitment of the repressive polycomb and NuRD complexes to sites of DNA damage. Proc Natl Acad Sci USA. (2010) 107(43): 18475-18480
 
9. Tan X, Calderon-Villalobos LIA, Sharon M, Zheng C, Robinson CV, Estelle M & Zheng N, Mechanism of Auxin Perception by the TIR1 ubiquitin ligase. Nature (2007) 446(7136): 640-645 (Cover Article)
 
10. Tan X & Zheng N, Hormone Signaling Through Protein Destruction - A Lesson From Plants. American Journal of Physiology – Endocrinology & Metabolism (2009) 296:223-227 (Review)
 
11. Hayashi K, Tan X, Zheng N, Hatate T, Kimura Y, Kepinski S, Nozaki H, Small molecule agonists and antagonists of F-box protein-substrate interactions in auxin perception. Proc Natl Acad Sci U S A. (2008) 105(14): 5632-5637
 
(*: co-first authors, #: co-corresponding authors)