科学研究 | 祖连锁 博士

祖连锁博士

清华大学药学院 研究员、博士生导师
2011国家生物治疗协同创新中心 研究员

祖连锁博士目前受聘于清华大学药学院,任研究员(PI)、博士生导师。2001年在北京大学医学部获得药学学士学位,2008年在美国新墨西哥大学(University of New Mexico)获得化学博士学位。2009年到2012年,先后在美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)和戴维斯分校(UC Davis)从事博士后研究。截止目前,祖连锁博士在JACS、Angew. Chem、Org.Lett.等刊物上发表研究论文近50 篇,累计被他人引用超过2000次,多篇论文被JACS、Org. Lett.等选作“Most-Cited articles”。


研究方向

祖连锁课题组主要从事活性天然产物的全合成、结构改造/修饰,以及相应的药物化学和化学生物学研究。具体研究内容包括:(1)复杂生物碱的全合成,简洁、高效的搭建复杂分子。(2)发展新的合成策略,以期对药物分子、天然产物的合成提供不同的视角和断键思路,进而提升整体合成效率。(3)基于活性天然产物的药物化学研究,以发现小分子先导化合物和创新药物。

研究成果

以氢化咔唑(hydrocarbazole)为基本骨架的吲哚生物碱由于其多样的生物活性和复杂的化学结构成为近年来的科学热点。针对该类天然产物的全合成,我们课题组发展了基于 “indoxyl-based strategy via aza-pinacol rearrangement”的崭新的断键思路,实现了吲哚啉(indoline)和假吲哚(indolenine)结构的多样性合成,并且拓展了吲哚酮(indoxyl)作为基本合成砌块在有机合成中的应用,推动了以前很少用到的氮杂频哪醇重排反应(aza-pinacol rearrangement)的发展。基于上述合成方法,我们预期实现一个策略对应多种骨架的合成,进而完成对以氢化咔唑(hydrocarbazole)为基本骨架的吲哚生物碱的集体合成。

荣誉与奖项

2008 国家优秀自费留学生奖学金

代表性文章

1. Total Synthesis of Calophyline A. Li, G.; Xie, X.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, DOI: 10.1002/anie.201604770. (Li and Xie contributed equally to this work)
2. An Indoxyl-Based Strategy for the Synthesis of Indolines and Indolenines. Yu, Y.; Li, G.; Jiang, L.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 12627. (Yu and Li contributed equally to this work)
3. Rapid Assembly of Functionalized Hydrodibenzofurans via Semipinacol Rearrangements. Yao, X.; Xie, X.; Wang, C.; Zu, L.* Org. Lett. 2015, 17, 4356.
4. Efficient Assembly of Polysubstituted Pyrroles via a (3+2) Cycloaddition/Skeletal Rearrangement/Redox Isomerization Cascade Reaction. Yu, Y.; Wang, C.; He, X.; Yao, X.; Zu, L.* Org. Lett. 2014, 16, 3580.
5. Effect of Isotopically Sensitive Branching on Product Distribution for Pentalenene Synthase: Support for a Mechanism Predicted by Quantum Chemistry. Zu, L.; Xu, M.; Lodewyk, M. W.; Cane, D. E.;* Peters, R. J.;* and Tantillo, D. J.* J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 11369.
6. Total Synthesis of Aspidophylline A. Zu, L.; Boal, B. W.; Garg, N. K.* J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 8877–8879.
7. Cascade Michael-Aldol Reactions Promoted by Hydrogen Bonding Mediated Catalysis. Zu, L.; Wang, J.; Li, H.; Xie, H.; Jiang, W.; Wang, W.* J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 1036.
8. Synthesis of Highly Functionalized Chiral Cyclopentanes by Catalytic Enantio- and Diastereoselective Double Michael Addition Reactions. Zu, L.; Li, H.; Xie, H.; Wang, J.; Jiang, W.; Tang, Y.;* Wang, W.* Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 3732.