叶新山教授首先介绍了在癌症诊断、治疗靶点、疾病预防等情境下细胞内糖的重要性,强调了糖科学直接推动医药科技的进步。但糖链在细胞中复杂多样,结构并不均一,对目前的研究造成了很大困难。结构均一的聚糖类化合物的合成问题是制约糖科学乃至整个生命科学发展的瓶颈。
传统的糖基化把供体受体等反应成分放在一起,没办法实现一釜高效合成。叶新山团队开发糖基供体预活化策略,实现了一釜寡糖合成策略,并利用这种策略实现了由92个糖单元组成的阿拉伯半乳聚糖以及中药三七中的重要成分多糖RN1的全合成。这种策略不依赖于糖基供体的反应性,且羟基不需要进行保护基保护,原料简单,同时这种方法只需要使用一套糖基化试剂,有自动化合成的潜力,叶新山团队针对此提出了液相糖自动合成仪的雏形。
紧接着,叶新山教授又介绍了两项基于修饰的药物优化工作。首先是针对天然糖抗原STn进行修饰,提高了免疫原性,在小鼠血清中检验了修饰抗原的效果,展现了该修饰STn糖抗原作为肿瘤疫苗的潜力。另外,叶新山团队通过修饰,优化了唾液酸转移酶抑制剂,并利用纳米颗粒制备包被抑制剂进行细胞内药用,实现了不错的效果。