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唐叶峰, PhD

唐叶峰

长聘教授, 教育部“长江学者”特聘教授，博士生导师

1999年本科毕业于兰州大学化学系，其后在中国医学科学院药物研究所获得药物化学硕士学位。2003-2006年，在北京大学化学化工学院师从杨震教授和陈家华教授获得有机化学博士学位，随后赴美国The Scripps Research Institute从事博士后研究（2006-2009年，导师：K. C. Nicolaou 教授）。2010年6月起在清华大学开展独立研究，先后任教研系列助理教授、长聘副教授和长聘正教授。课题组研究方向聚焦于天然产物导向的合成化学、化学生物学和药物化学研究，即以具有重要生物功能的天然产物为研究对象，通过发展新策略、新反应和新技术，实现目标分子的快速、高效和多样性合成；在此基础上，将获得的活性分子应用于药物化学和化学生物学研究，为发现新药物、新靶点和新机制提供物质基础和理论支持。迄今为止，在本领域重要期刊（如Cell. Res, Acc. Chem. Res., J. Am. Soc. Chem., Angew. Chem. Int. Ed., Chem. Sci.）上发表SCI论文近100篇，获得专利5项，参与编写教材2部。担任《中国药物化学杂志》、《Pharmaceutical Science Advance》、《Frontiers in Chemistry》等期刊编委。

荣誉和奖项

清华大学先进工作者（2025）

北京市普通高校优秀本科毕业论文指导教师（2023）

教育部“长江学者”特聘教授（2022）

清华大学优秀博士生指导教师（2021, 2018）

清华大学疫情期间线上教学优秀奖（2020）

Thieme Chemistry Journals Award (2019)

中国药学会科学技术奖一等奖（2019，第七完成人）

国家自然科学二等奖（2016，第三完成人）

广东省科学技术奖励一等奖（2015，第四完成人）

Bayer-Tsinghua Investigator Awards (2014)，

Janssen-Tsinghua Investigator Awards (2011-2015)

科学贡献


唐叶峰教授长期从事有机合成、药物化学和化学生物学研究。在天然产物合成方面，秉承 “生源合成与理性设计相结合”的研究理念，发展和建立了一系列新颖高效且具有普适性的合成策略，解决了十多个家族、百余个天然产物的多样性合成问题，为系统深入研究其生物功能奠定了坚实的物质基础。在合成方法学方面，围绕“环张力驱动的扩环重排反应”和“对映选择性去对称化反应”两个主题，发展了一系列具有原创性和系统性的合成方法，实现了多种天然产物和药物分子骨架的快速构建，为天然产物合成和药物研发提供了有力的技术支撑。在药物化学方面，聚焦抗病毒、抗衰老和抗肿瘤药物研发领域，先后发展了一类具有神经保护作用的烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT)激动剂和一类具有抗肿瘤作用的电压依赖型阴离子孔道蛋白（VDAC）抑制剂，其中前者基本完成临床前研究，具有良好的应用转化前景。在化学生物学方面，基于自然启发开发了一系列环张力驱动的生物正交反应，大大丰富了现有生物正交化学工具库。此外，基于本课题组发现的小分子探针，揭示了一种新颖的硫氧还蛋白还原酶（TXNRD1）介导的肿瘤细胞铁死亡机制，为开发新型抗肿瘤药物提供了重要理论依据。

研究领域与方向


本课题组主要研究兴趣为天然产物驱动的合成化学、药物化学和化学生物学研究，即以具有重要生物功能的活性分子（尤其是天然产物或药物分子）为研究对象，通过发展高效实用、绿色环保的合成方法，实现目标分子的快速、高效和多样性合成，并将其应用于药物化学以及化学生物学等相关研究领域，为创新药物研究提供物质基础和技术支持。课题组重点研究方向包括：1）天然产物全合成：针对具有重要生物活性、新颖化学结构以及奇特生源途径的天然产物进行全合成研究；2) 合成方法学研究：开发各类新方法和新反应，快速、高效构建天然产物或药物分子优势骨架；3）药物化学：设计并合成具有抗病毒、抗肿瘤和神经保护活性的小分子化合物，发现具有应用价值的药物及先导化合物；4）化学生物学：开发新型生物正交反应和小分子探针，并将其应用于药物化学以及化学生物学研究。


图一：课题组研究方向简介

代表性研究成果


1）基于“仿生合成与理性设计相结合”的研究理念，系统解决了以苍耳烷型倍半萜、百部生物碱、细胞松弛素、扁板海绵聚酮及氢醌/醌-倍半萜为代表的10多个家族天然产物的高效、多样性合成问题，完成了100多个目标分子的全合成，为系统深入研究其生物功能、药用价值和作用机制提供了必要的物质保障（图二）。


图二：本课题组完成的代表性天然产物全合成
 

2）围绕“三氮唑开环化学”（图三）和“环张力驱动的扩环重排反应”（图四）等主题，发展了一系列新颖高效的合成方法学，实现了多种天然产物或药物分子“优势骨架”的高效构建，为天然产物合成和药物化学研究提供了关键技术支持（图三）。


图三：基于三氮唑开环化学的合成方法学研究


图四：环张力驱动的构环反应研究及其在天然产物合成中的应用

 

3）以天然产物骨架或全合成中发现的独特化学反应为启发，发展了几类环张力驱动的新型生物正交反应，并成功应用于生物大分子修饰（图五）。

图五：环张力驱动的生物正交反应研究


4）开发了两类具有应用转化潜力的候选药物分子，包括一类具有抗结核杆菌活性的色氨酰-tRNA合成酶（TrpRS）抑制剂（图六）和一类具有神经保护作用的烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶（NMNAT）激动剂（图七）。

图六：新型TrpRS抑制剂的设计、合成和活性评估


图七：新型NAMPT激动剂的设计、合成和活性评估


代表性论文

1. Li, Y.#; Zhang, J.#; Chen, Y.; Pang, J.; Chen, Y.; Tang, Y. F.* Dyotropic Rearrangement of β-Lactams: Reaction Development, Mechanistic Study, and Application to the Total Syntheses of Tricyclic Marine Alkaloids. Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 64, e202414985.

2. Zhang, J. Y.#; Kong, W. Y.#; Guo, W. T.; Tantillo, D. J.*; Tang, Y. F.* Combined Computational and Experimental Study Reveals Complex Mechanistic Landscape of Brønsted Acid-Catalyzed Silane-Dependent P=O Reduction. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 13983-13999.

3. Yang, H. Z.#; Zhang, J. Y.#; Zhang, S.; Xue, Z. W.; Hu, S. K.; Chen, Y.; Tang, Y. F.* Chiral Bisphosphine-Catalyzed Asymmetric Staudinger/aza-Wittig Reaction: An Enantioselective Desymmetrizing Approach to Crinine-type Amaryllidaceae Alkaloids. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 14136-14148.

4. Hu, S. K.; Tang, Y. F.* Enantioselective Total Synthesis of Dysiherbols A, C, and D. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 19521-19531.

5. Yao, H.#; Liu, M. H.#; Wang, L. B.#; Zu, Y. M.#; Wu, C.; Li, C. Y.; Zhang, R. X.; Lu, H. G.; Li, F. F.; Xi, S.; Chen, S. Q.; Gu, X. Y.; Liu, T. Y.; Cai, J.; Wang, S. R.; Yang, M. J.; Hua, L.; Xing, G. G.; Tang, Y. F.*; Wang, G. L.* Discovery of small-molecule activators of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and their preclinical neuroprotective activity. Cell Res. 2022, 32, 570-584.

6. Bao, R. Y.; Zhang, H. Y.; Tang, Y. F.* Biomimetic Synthesis of Natural Products: A Journey To Learn, To Mimic, and To Be Better. Acc. Chem. Res. 2021, 54, 3720–3733.

7. Guo, Z.; Bao, R. Y.; Li, Y. H.; Li, Y. S.; Zhang, J. Y.; Tang, Y. F.* Tailored Synthesis of Skeletally Diverse Stemona Alkaloids through Chemoselective Dyotropic Rearrangements of β-Lactones. Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 14545–14553.

8. Lei, X. Q.; Li, Y. H.; Lai, Y.; Hu, S. K.; Qi, C.; Wang, G. L.*; Tang, Y. F.* Strain-Driven Dyotropic Rearrangement: A Unified Ring-Expansion Approach to α-Methylene-γ-butyrolactones. Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 4221–4230.

9. Bao, R. Y.; Tian, C.; Zhang, H. Y.; Wang, Z. G.; Dong, Z.; Li, Y. H.; Gao, M. H.; Zhang, H. L.; Liu, G.*; Tang, Y. F.* Total Syntheses of Asperchalasines A–E. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 14216-14220.

10. Li, Q. G.#; Zhao, K.#; Peuronen, A.; Rissanen, K.; Enders, D.*; Tang, Y. F.* Enantioselective Total Syntheses of (+)-Hippolachnin A, (+)-Gracilioether A, (-)-Gracilioether E and (-)-Gracilioether F. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 1937–1944.

11. Feng, J.; Lei, X. Q.; Bao, R. Y.; Li, Y. H.; Xiao, C. Q.; Hu, L. H.; Tang, Y. F.* Enantioselective and Collective Total Syntheses of Xanthanolides. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 16323–16327.

12. Feng J.#; Lei, X. Q.#; Guo, Z.; Tang, Y. F.* Total Synthesis of Homodimericin A. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 7895–7899.

13. Tian, C.; Lei, X. Q.; Wang, Y. H.; Dong, Z.; Liu, G.*; Tang, Y. F.* Total Syntheses of Periconiasins A-E. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 6992–6996.

14. Shang, H.#; Liu, J. H.#; Bao, R. Y.; Cao, Y. Zhao, K.; Xiao, C. Q.; Zhou, B.; Hu, L. H.*; Tang, Y. F.* Biomimetic Synthesis: Discovery of Xanthanolide Dimers. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 14494–14498.

15. Shang, H.#; Wang, Y. H.#; Tian, Y. Feng, J.; Tang, Y. F.* The Divergent Synthesis of Nitrogen Heterocycles by Rhodium(II)-Catalyzed Cycloadditions of 1-Sulfonyl 1,2,3-Triazoles with 1,3-Dienes. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 5662–5666.

16. Fu, J. K.; Shang, H.; Wang, Z. F.; Chang, L.; Shao, W. B.; Yang, Z.*; Tang Y. F.* Gold-Catalyzed Rearrangement of Allylic Oxonium Ylides: Efficient Synthesis of Highly Functionalized Dihydrofuran-3-ones. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 4198–4202.

17. Ren, W. W.; Bian, Y. C.; Zhang, Z. Y.; Shang, H.; Zhang, P. T.; Chen, Y. J.; Yang, Z.*; Luo T. P.*; Tang Y. F.* Enantioselective and Collective Syntheses of Xanthanolides by Controllable Dyotropic Rearrangement of cis-b-Lactones. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 6984–6988.

18. Xiao, Q.#; Ren W. W.#; Chen, Z. X.; Sun, T. W.; Li, Y.; Ye, Q. D.; Gong, J. X.; Meng, F. K.; You, L.; Liu, Y. F.; Zhao, M. Z.; Xu, L. M.; Shan, Z. H.; Shi, Y.; Tang, Y. F.*; Chen, J. H.*; Yang Z.* Diastereoselective Total Synthesis of (+)-Schindilactone A. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7373–7377.

19. Nicolaou, K. C.*; Tang, Y. F.; Wang, J. H. Total Synthesis of Sporolide B. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 3501–3505.

20. Nicolaou, K. C.*; Tang, Y. F.; Wang, J. H. Total Synthesis and Antibacterial Properties of Carbaplatensimycin. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 14850-14851.
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