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蒯锐, PhD

蒯锐

研究员,博士生导师

蒯锐博士于2008年和2011年在四川大学华西药学院获得学士和硕士学位,2017年博士毕业于美国密歇根大学药学院。博士期间他在James Moon和Anna Schwendeman教授的实验室从事药物制剂和免疫治疗的交叉研究。2018年他加入美国哈佛医学院教授Jeffrey Karp的实验室从事博士后研究工作。博士后期间的工作主要是通过仿生和工程学手段开发高效的药物递送系统。2020年9月蒯锐博士加入清华大学药学院开展独立研究。近年来蒯锐博士以第一或通讯作者在Nature Materials、Science Advances、Nature Communications、ACS Nano等期刊发表多篇论文(https://orcid.org/0000-0003-2324-1272)。


研究方向

精准调控免疫系统有望实现对肿瘤、自身免疫疾病、感染性疾病等多种疾病的有效防治。近年来多种免疫治疗靶点及药物的发现为精准调控免疫系统治带来了全新的机遇,但是药物分子自身理化性质导致的不稳定性以及存在于组织、细胞、亚细胞层面的生理屏障严重妨碍了这些药物分子有效作用于靶点从而制约疗效。另一方面,非特异性的脱靶效应也会带来严重的毒副作用。本课题组致力于在药物制剂和免疫治疗的交叉领域展开系列研究来克服上述挑战。主要研究方向包括:(1)设计开发可克服药物不稳定性及有关生理屏障的制剂;(2)调节制剂在多尺度(如组织、细胞、亚细胞)的时空分布并研究其与免疫应答的相互关系;(3)探索制剂在不同疾病(如肿瘤、自身免疫疾病、感染性疾病)治疗中的应用并阐明其作用机制。

科学贡献

蒯锐博士长期致力于药物制剂和免疫治疗的交叉研究,通过“生物启发”的策略构建了一系列基于脂质的纳米制剂克服制约免疫治疗的关键递送瓶颈;阐明了这些制剂在组织、细胞、亚细胞等层面调控药物递送效率的关键原理;建立了相关制剂用于多种疾病防治的方法。早期成果孵化成立了一家名为“EVOQ Therapeutics”的初创公司。


科研成果

1. 脂质纳米制剂提高小分子触发的免疫应答

围绕小分子药物在激活免疫应答过程中面临的递送瓶颈,开发了高密度脂蛋白仿生脂质纳米盘(Science Advances 2018)、具有超声波响应性的脂质体 (Nature Communications 2023)、“洋葱式”多层脂质体提高小分子药物的递送效率(ACS Nano 2024),阐明了制剂的纳米结构及外部刺激影响小分子药物递送行为的关键原理,建立了利用小分子激活广谱的抗肿瘤免疫应答并治疗多种实体瘤的方法。

2. 脂质纳米疫苗用于肿瘤精准治疗

围绕肿瘤新抗原多肽分子在激活免疫应答过程中面临的递送瓶颈,开发了高密度脂蛋白仿生脂质纳米盘疫苗(Nature Materials 2017)、具有超声波响应性的脂质纳米疫苗(Nature Communications 2024)提高多肽抗原向靶点的递送效率,阐明了制剂的纳米结构、表面蛋白冠组分、脂质膜的流动性等因素对递送行为的影响,建立了能够实现肿瘤个体化治疗的方法。

3. 脂质纳米制剂提高核酸分子递送

围绕核酸分子在激活免疫应答过程中面临的递送瓶颈,开发了高密度脂蛋白仿生脂质纳米盘(Journal of Controlled Release 2018)、病毒结构启发的脂质纳米凝胶提高核酸分子递送效率(Journal of Controlled Release 2024),阐明了制剂的纳米结构影响核酸分子递送的原理,建立了能够高效激活黏膜免疫应答并治疗多种黏膜肿瘤的方法(Cancer Research 2024)。


荣誉和奖励

2024               清华大学青教赛一等奖
2024               清华大学药学院优秀教学奖
2021               国家高层次人才青年项目
2018               中国教育部留学基金委“优秀自费留学生”
2017               美国药物科学家协会(AAPS)生物技术创新奖
2017               密歇根大学Norman Weiner 奖学金  
2015-2017      美国心脏协会 (AHA) 奖学金
2013               密歇根大学Broomfield 国际留学生奖
2013               四川省优秀硕士论文奖
2011               石药集团优秀学生奖

代表性论文

1.Yu J, Li X, Li J, Sun N, Peng C, Huang J, Li S,     Kuai R*. Single-dose physically crosslinked hyaluronic acid and lipid hybrid nanoparticles containing cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate eliminate established tumors.     ACS Nano. 2024;18(43):29942-29955.
2.Li X, Wu C, Li J, Yu J, Yang X, Yu L, Wang C,     Kuai R*. An immunostimulatory liponanogel reveals immune activation-enhanced drug delivery and therapeutic efficacy in cancer.     Journal of Controlled Release. 2024;376:167-183.
3.He J, Wang C, Fang X, Li J, Shen X, Zhang J, Peng C, Li H, Li S, Karp J,     Kuai R*. Tuning the fluidity and protein corona of ultrasound-responsive liposomal nanovaccines to program T cell immunity in mice.   Nature Communications. 2024 ;15(1):8121.
4.Li J, Luo L, He J, Yu J, Li X, Shen X, Zhang J, Li S, Karp JM,     Kuai R*. A Virus-Inspired Inhalable Liponanogel Induces Potent Antitumor Immunity and Regression in Metastatic Lung Tumors.     Cancer Research. 2024;84(14):2352-2363.
5.Li X#, Gao J#, Wu C, Wang C, Zhang R, He J, Xia ZJ, Joshi N*, Karp JM*,     Kuai R*. Precise modulation and use of reactive oxygen species for immunotherapy.     Science Advances. 2024;10(20):eadl0479.
6.Wang C, Zhang R, He J, Yu L, Li X, Zhang J, Li S, Zhang C, Kagan JC, Karp JM,     Kuai R*. Ultrasound-responsive low-dose doxorubicin liposomes trigger mitochondrial DNA release and activate cGAS-STING-mediated antitumour immunity.     Nature Communications. 2023;14(1):3877.
7.Levy O#,     Kuai R#, Siren EM#, Bhere D, Milton Y, Nissar N, Debiasia M, Heinelt M, Abdi R, Alturki M, Fallatah M, Almalik A, Alhansan AH, Shah K, Karp JM. Shattering the glass ceiling of clinically meaningful mesenchymal stromal cell (MSC) therapies.     Science Advances, 2020, 6 (30), eaba6884.
8.     Kuai R, Sun X, Yuan W, Ochyl LJ, Xu Y, Najafabadi AH, Scheetz L, Yu M, Balwani I, Schwendeman A*, Moon JJ*. Dual TLR agonist nanodiscs as a strong adjuvant system for vaccines and immunotherapy.     Journal of Controlled Release, 2018, 282, 131-139.
9.     Kuai R#, Yuan W#, Son S, Nam J, Xu Y, Fan Y, Schwendeman A*, Moon JJ*. Elimination of established tumors with nanodisc-based combination chemoimmunotherapy.     Science Advances. 2018; 4: eaao1736.
10.     Kuai R, Ochyl LJ, Bahjat KS, Schwendeman A*, Moon JJ*. Designer vaccine nanodiscs for personalized cancer immunotherapy.      Nature Materials. 2017, 16 (4), 489-496.
11.     Kuai R, Li D, Chen YE, Moon JJ*, Schwendeman A*. High-density lipoproteins: nature’s multifunctional nanoparticles.     ACS Nano, 2016, 10 (3), 3015–3041.

书的章节

1.Luo L,     Kuai R*, Nanoparticles-assisted peptide cancer vaccine delivery. Cancer Vaccines, Methods in Molecular Biology, published by Springer Nature, 2025.
2.     Kuai R#, Ochyl LJ#, Schwendeman A*, Moon JJ*. Lipid-based nanoparticles for vaccine applications. Biomedical Engineering: Frontier Research and Converging Technologies. 2015, 9, 177-197.