2022年1月10日，清华大学药学院谭旭课题组在《Nature Communications》上在线发表了题为“Gain-of-function genetic screening identifies the antiviral function of TMEM120A via STING activation”的研究论文，该研究应用人类全基因组过表达系统，筛选出了新的寨卡病毒的抑制因子TMEM120A，并进一步发现其可以促进STING从ER到ERGIC的转运，从而增强抗病毒先天免疫。
 
研究背景
早在1947年，人类就从寨卡森林的猴子身上发现并分离出了寨卡病毒（Zika virus）【1】。过去几十年，由于仅在非洲和东南亚呈零星散在性爆发，且感染者仅表现出发热，头疼等较轻症状，并没有引起的足够的重视【2】。自2015年巴西的最近一次爆发，越来越多的证据表明：寨卡病毒感染会导致新生儿小头畸形等神经发育缺陷性疾病 【3, 4】。但是，由于先前的研究不足，到目前为止仍缺乏能有效地对抗寨卡病毒感染的疫苗和治疗策略。
 
寨卡病毒入侵宿主细胞的过程中，会劫持和降解特定的宿主蛋白，以促进自身的复制；同时，宿主细胞识别病毒的入侵，激活I型干扰素通路等途径，动员抗病毒蛋白以阻止病毒的入侵。全面了解寨卡病毒与宿主蛋白的相互作用，有助于开发新型的治疗方法。2015年以来，多个研究团队运用功能丧失型筛选方法，如CRISPR-Cas9，RNAi 【5-7】，筛选出了多种寨卡病毒相关宿主因子，使我们对寨卡病毒与宿主蛋白的相互作用有了更为清晰的认识。但是，如果使用的细胞系内不表达特定的蛋白，功能丧失型筛选方法就无法筛选出该蛋白，另外，病毒会利用多种宿主蛋白来完成其复制周期中的同一过程，细胞也会动员多种宿主因子对抗病毒的复制周期的同一环节，因此，功能丧失型筛选无法筛选出所有的病毒相关因子。

寨卡病毒抑制因子TMEM120A的发现
考虑到CRISPR-Cas9，RNAi等功能丧失型筛选方法的缺陷，在本研究中，为鉴定新的寨卡病毒宿主因子，作者应用全基因组慢病毒过表达筛选系统，在肝癌细胞系Huh7细胞中进行了功能获得型筛选。该慢病毒过表达系统涵盖了编码人类蛋白的超过16000个开放阅读框（ORF），每个ORF都被一小段特定的随机序列（条形码）所编码。筛选的流程见图1.a。作者将包含ORF的慢病毒质粒转入HEK293T细胞中包被ORF慢病毒文库；慢病毒ORF文库转导Huh7细胞后，用嘌呤霉素筛选转导成功的细胞；用寨卡病毒感染转导成功的Huh7细胞10天，然后，提取存活的Huh7细胞（