• 2024年3月27日，清华大学药学院-药学前沿学术论坛第十一期在医学科学楼B323会议室成功举办。此次论坛邀请到了加利福尼亚大学旧金山分校舒校坤教授进行线上学术分享。舒教授以“肿瘤蛋白转录因子Myc的相变行为可对转录组产生不同的调节作用”为题，为大家带来了精彩的学术报告。本次论坛由药学院钱锋教授主持。

主讲嘉宾介绍

• 舒校坤：舒校坤教授师承诺贝尔奖获得者钱永健教授，自2010年起，他成为加州大学旧金山分校的独立PI，并于2020年晋升为正教授。他在Science, Nature Methods, Nature Chemical Biology, Molecular Cell, JACS等顶尖期刊上发表多篇论文。舒教授是基于物理原理进行新型蛋白质设计的领军人物，这项技术可应用于蛋白-蛋白相互作用，蛋白酶活性和蛋白质相变的成像及分析等多个方面。舒教授的研究获得了包括NIH R01（四项）、U01、The Maximizing Investigators' Research Award（MIRA）（R35）和NIH Director's New Innovator Award在内的多项资助。

Myc家族蛋白是促进肿瘤发生的一类关键转录因子，包含c-Myc、N-myc和L-Myc三种成员蛋白，但高水平Myc促进肿瘤发生的具体机制仍有待研究。

舒教授团队在MYCN扩增神经母细胞瘤的Kelly细胞上观察到N-myc蛋白形成了蛋白聚集体（punctate）结构。这些punctate结构是什么？是怎么形成的？为解答这一问题，研究者通过在MYCN非扩增神经母细胞瘤的SH-EP细胞中表达外源的N-myc-mEGFP证明，punctate结构是由相分离形成的蛋白凝聚体(condensates)，与转录过程密切相关。

接着研究者试图探究N-myc蛋白相分离行为与转录过程的相关性是否仅为N-myc表达水平提高的结果？为了回答这一重要问题，研究者建立了Lattice模型对蛋白质相分离过程的热力学原理进行分析，蛋白浓度一定时，相变过程与蛋白-蛋白相互作用(εpp)呈正相关，与蛋白-溶剂相互作用(εps)呈负相关。由此，研究者们基于上述热力学原理，设计开发了SPARK-ON工具，可在不改变蛋白丰度或引入突变的前提下，通过增加蛋白-蛋白相互作用诱导目的蛋白凝聚体形成，从而调控目的基因转录。同时，研究者们进一步开发了名为SPARK-OFF的工具，通过引入水溶性较高的蛋白提高目的蛋白与溶剂的相互作用，诱导目的蛋白凝聚体发生溶解。这一过程也适用于YAP通路。

由此，研究者们利用SPARK-ON/OFF工具验证了Myc蛋白的相分离行为可对转录组进行调节，并促进细胞增殖的发生，说明了Myc蛋白的相分离行为在转录过程中的重要地位。

报告结束后，舒教授与杜娟娟老师、王霞老师、肖百龙老师和现场同学们进行了热烈的互动交流。