清华大学药学院药学前沿学术论坛第十六期

2024年10月11日，由清华大学药学院主办的药学前沿学术论坛第十六期在医学科学楼B323成功举办。本次论坛邀请到了清华大学长聘教授、北京大学二级教授、博导，北京清华长庚医院眼科主任医师张纯教授。张纯教授以“青光眼：眼压及眼压以外”为题，进行了精彩的学术报告。本次论坛由药学院院长钱锋教授主持。

主讲嘉宾介绍：

张纯教授，清华大学长聘教授、北京大学二级教授、博导，北京清华长庚医院眼科主任医师。学术兼职:中华医学会眼科学会全国委员兼青光眼学组委员、中华预防医学会眼科分会常委、中国医师协会眼科分会常委兼青光眼委员会委员、中国老年保健协会眼病与慢病管理专委会主任委员、中国微循环学会眼科分会副主任委员兼青光眼分委会主委，多项国际学术组织的委员。曾获亚太眼科学会成就奖和北京市科学技术进步奖二等奖。

主讲内容：

青光眼是一类以进行性视神经损伤和视野缺损为特征的眼科疾病，是全球首位不可逆的致盲性眼病。目前，青光眼的发病机制尚未完全明确，且早期诊断较为困难。尽管如此，病理性的房水循环障碍引起的高眼压仍然是公认的主要危险因素。此外，青光眼的发生还与多种因素密切相关，除了压力因素外，还有非压力因素，包括视网膜血管微循环障碍、眼内免疫失调、小胶质细胞和星形胶质细胞释放的炎性细胞因子、神经营养因子的缺乏等。这些因素共同作用，影响视网膜神经节细胞（RGC）的正常功能，最终导致神经细胞凋亡和视力功能的丧失。张纯教授从眼内免疫微环境调节、降低眼压、神经保护这三个方面详细介绍了在青光眼的治疗策略上的探索。

张纯教授首先提出，视网膜的免疫微环境变化对视网膜神经节细胞的生存有显著影响。研究表明，在STAT6基因敲除的小鼠和重度免疫缺陷鼠中，缺血-再灌注损伤后凋亡的RGC数量显著减少。然而，当尾静脉注射野生型小鼠的CD4⁺ T细胞后，RGC的凋亡率显著升高，表明Th1/Th2免疫失衡可能导致视网膜神经节细胞损伤。这提示，免疫微环境的失衡可能改变了视神经对应激的敏感性。

随后张教授指出，目前临床上唯一可行的青光眼治疗手段是降低眼压。已有多种降眼压药物成功上市，尽管它们的降压效果通常不超过40%。常见的临床手术靶点包括小梁网、脉络膜上腔、Schlemm管和睫状突等。传统的小梁网切除术虽然有效，但存在瘢痕形成，从而造成手术失败。针对这一问题，张教授团队利用一种基于可降解高分子膜、羊膜或高度交联透明质酸钠的眼内植入物，分别用于降低传统青光眼手术的瘢痕化问题。这一系列的改良手术方式较大提高了手术成功率。

张教授的研究还发现，眼内STAT3信号传导途径介导的星状胶质细胞活化加剧了RGCs的损伤，而抑制STAT3则能有效保护RGC。因此，局部免疫调控、STAT3-胶质细胞信号转导通路的调控等可能是有效的神经保护途径。此外，张教授还提出开发特殊的药物递送系统，以提高神经保护的效果。

最后，张教授还分享了再生医学角度下的青光眼治疗探索。眼睛作为细胞治疗的理想靶器官，具有免疫排斥反应小、所需移植细胞数量少、移植后效果易于检测等优势。张教授团队在间充质干细胞和hCiPSC诱导分化视网膜色素上皮细胞方面的研究。未来，张教授希望能够通过hCiPSC的诱导分化生成视网膜神经节细胞以实现青光眼的再生治疗。

通过结合免疫调控、降眼压手段、神经保护以及再生医学技术，青光眼的治疗前景将得到极大拓展。

讨论与交流：

钱锋院长为张纯教授颁发纪念证书