2024年12月,Masayuki lnoue教授课题组发表了一篇名为“Total Synthesis of Euphorbialoid A”的文章。实现了世界上首次全合成Euphorbialoid A。报告一开始,Masayuki lnoue教授首先介绍了Euphorbialoid A复杂的化学结构:该天然产物在5/7/6/3元环(ABCD环)高度缩合的碳骨架上,具有11个连续的不对称碳和7个氧官能团,具有密集的化学结构。Masayuki lnoue教授利用逆合成分析,将复杂的天然产物化合物一步步拆解,并指出合成路线中的难点:1、构建高度氧官能团化的四环碳骨架,2、从密集在四环碳骨架上的醇形成位置选择性酯。
最后,Masayuki lnoue教授对Euphorbialoid A的合成进行了详细的讲解。首先,通过结合三个碳-碳键形成反应来解决四环碳骨架的构造:1、光照射条件和含铂二氧化钛催化剂的脱碳自由基偶联反应,将含有1,2-二醇的羧酸与CD环片段进行了位置和立体选择性连接。2、使用钯催化剂的脱碳烯丙基化反应,在引入作为3碳单元的烯丙基的同时,选择性地立体构建了季碳。3、通过使用钴催化剂一次性形成AB环,完成了具有刚性三维结构的四环碳骨架的构建。接着,介绍酯基侧链的引入方法。通常,碳骨架密集的醇具有相似的化学性质,很难选择性地将不同的酰基一个接一个地引入。通过多种保护基团和底物固有的三维环境相互区分,可以将酰基选择性地引入目标氧官能团中的3/5,从而形成四种酯。最终,从市售原料到最长35道工序,实现了Euphorbialoid A的全合成。
