2025年9月24日，清华大学药学院-药学前沿学术论坛第三十期在医学科学楼B323会议室成功举行。本次论坛由蒯锐老师主持，特邀复旦大学占昌友教授作为报告嘉宾。占昌友教授系统介绍了脂质纳米药物从基础研究到临床转化的发展历程及当前面临的瓶颈问题，并深入分享了其团队在该领域的前沿研究成果，为与会师生带来了一场内容翔实的学术报告。
占昌友教授，复旦大学特聘教授，上海市战略创新团队负责人，智能化递药教育部重点实验室副主任。率领团队长期从事脂质纳米药物基础与临床转化研究，尤其聚焦脂质纳米药物体内过程与机体调控机制研究，为脂质体药物临床转化和已批准脂质体药物的临床合理用药提供方案。在本领域权威期刊发表论文130余篇，被引8500余次回国后申请和授权中国发明专利及PCT专利10余项，多项实现了转化/转让。主持国家重点研发战略性科技创新合作项目，国家自然科学基金重点、杰青、香港合作和上海市重大项目等，荣获首届药物制剂创新转化奖-药物制剂创新影响力奖(2024年)、2022年教育部青年科学奖、2019年中国药学会-以岭生物医药青年奖、2016年教育部自然科学奖二等奖和2016年上海市自然科学奖二等奖等。
在论坛主旨报告中，占教授从脂质纳米药物临床转化面临的挑战出发，系统剖析了脂质纳米药理学的研究难点，并重点分享了团队在以下三个方面的研究进展：挖掘蛋白冠的组成与功能信息、探究脂质纳米药物的转运机制，以及跨物种评价中生理指标与药物代谢排泄过程对其体内行为的影响。这些工作系统阐释了脂质纳米药物的体内转运过程与机体调控机制，揭示了潜在的构效关系。
首先，占教授介绍了团队对脂质纳米药物体内过程的研究，在完善脂质纳米颗粒理论体系方面的工作。团队开发了一种新型亲和诱捕技术，其精准度优于通用的固相萃取法，利用单链抗体片段（ScFV）高效、可逆地分离体内多种生物介质中的PEG化脂质纳米药物，显著提升了体内过程解析的效率。通过对脂质纳米药物在肝脏中的分布、代谢和排泄行为进行研究，团队发现载体在Kupffer细胞内大量蓄积，而在肝实质细胞中分布极少，这一分布特征改变了游离药物的代谢行为，延缓了其消除速率。
其次，占教授分享了临床基础研究在推动脂质纳米药物创新转化方面的作用。团队关注人体内普遍存在的PEG抗体，通过对PEG端基进行改造，有效缓解了由PEG引发的补体激活等不良反应。
最后，占教授探讨了基于互作机制研究指导临床精准用药的策略。针对阿霉素脂质体引发的皮肤毒性，团队深入探索其机制，发现脂质体通过表面吸附补体iC3b与中性粒细胞CR3受体结合，增强其吞噬作用并促进跨血管迁移，进而诱发皮下炎症反应。
占教授总结指出，未来脂质纳米药物的基础研究应着重于阐明其体内过程、完善理论体系，并拓展临床转化应用前景。
在问答交流环节，与会师生积极提问，与占教授就脂质纳米颗粒在基因编辑、中枢神经系统疾病治疗中的应用潜力，以及体内CAR-T疗法的发展方向、脂质体药物面临的技术瓶颈等议题展开了深入讨论。
活动最后，蒯锐老师为占昌友教授颁发论坛纪念证书，并合影留念。
