在本次论坛的主旨报告中，舒校坤教授以“Defining and Targeting Intrinsically Disordered Oncoproteins across Interaction Networks and Condensates”为题，系统分享了团队如何利用自研化学生物学工具解析无序致癌蛋白、并展示“不可成药”靶点新药研发的系列前沿工作.

经典范式认为蛋白质必须折叠成稳定的三维结构以暴露出活性口袋，但在真核生物中，约有 30% 至 40% 的氨基酸残基属于内在无序区。这类缺乏固定形状的区域以动态构象集合（Conformational ensembles）形式存在，通过弱而多价的互作网络，广泛参与信号转导与基因转录调控，且与MYC等关键致癌蛋白密切相关。对此，舒教授团队提出并建立了“序列-构象集合-互作网络-细胞功能”的研究范式。

针对调控70%以上人类肿瘤、但因高度无序而面临40年“不可成药”困境的转录因子MYC家族，团队从软凝聚态物理学视角开展了机制解析。团队利用高分辨率显微成像定量分析细胞核内荧光强度，精准测定了其在内源浓度下发生液-液相分离的临界饱和浓度Csat 。该过程契合Flory-Huggins物理化学理论，证实相分离形成的N-Myc凝聚体具有极高的转录活性，能够空间精准地招募伴侣蛋白MAX、转录共激活因子 MED1以及转录延伸机器，选择性地激活恶性转录组扩增。

为了在细胞原生环境中原位干预这种复杂的动态网络，团队进一步研发可逆蛋白质相互作用检测平台—SURF 。SURF不仅能实现对GPCR和泛素连接酶等通路极快的ON/OFF动力学实时定量示踪，更能无需体外纯化蛋白，直接在活细胞内测定蛋白质亲和力Kd值与抑制剂原位药效IC50值。通过将SURF 系统外延至KRasG12C、Wnt与Hippo等多条通路，团队针对MYC/MAX展开高通量筛选，成功拿到数个纳摩尔级别的小分子抑制剂,并通过阻断MYC介导的恶性转录成功实现了肿瘤微环境的“冷热转换”，协同增强PD-1 阻断疗法的疗效。