2026年5月26日下午，由清华大学药学院主办的第四十期“药学前沿学术论坛”在生物医学馆E203顺利举行。本次论坛报告由钱锋院长主持，邀请到了西湖大学特聘研究员党波波博士作为主讲嘉宾，带来题为“精确化学识别推动蛋白质药物创新”的精彩报告。
党波波博士现任西湖大学生命科学学院特聘研究员。他于2010年毕业于南京大学化学化工学院，2015年获得芝加哥大学化学博士学位，随后在加州大学旧金山分校从事博士后研究。
党波波课题组长期致力于蛋白质工程领域的研究，通过整合蛋白质化学全合成、蛋白质设计及高通量筛选等技术手段，致力于开发新型多肽与蛋白类大分子药物。近年来，他以通讯作者身份在 Science、Nature Biomedical Engineering、Nature Methods、Cell Research等国际顶级学术期刊发表了多篇高水平论文，并荣获国家级海外高层次人才引进计划、浙江省创新长期人才计划支持及第十七届中国国际多肽学术会议“青年多肽科学家奖”。
在本次报告中，党波波研究员深入探讨了如何利用精确的化学识别机制，发展新型蛋白质治疗策略，重点分享了其在快速作用共价蛋白（fast-acting covalent protein）、镜像蛋白（mirror-image protein）以及异手性蛋白酶识别领域的前沿工作。
针对小尺寸工程化蛋白在体内清除较快、而传统共价键形成速度较慢所导致的“动力学错配”问题，党波波团队建立了基于酵母展示与化学选择性修饰的高通量筛选平台。该平台通过调控反应基团在蛋白骨架中的空间定位及其局部化学环境，实现对快速共价结合能力的系统优化。依托这一平台，团队成功开发了靶向PD-L1的共价拮抗蛋白IB101，可高效阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，并在小鼠肿瘤模型中展现出良好的抗肿瘤活性；同时，团队构建的共价化IL-18变体IB201能够与IL-18受体快速形成共价相互作用，从而增强并延长下游免疫信号，为提升细胞因子类药物的疗效与安全性提供了新的蛋白质工程思路。
随后，党波波研究员介绍了团队在镜像蛋白方向的探索。镜像蛋白通常具有较高的蛋白酶稳定性和较低免疫原性潜力，因而在精准治疗中具有重要应用前景。团队利用从头设计的小分子结合蛋白及其镜像/环化变体，开发了加速清除阿哌沙班等小分子药物的策略，为药物过量或紧急清除场景提供了新的生物制剂思路。此外，团队还发现部分天然真核蛋白酶，尤其是人源cathepsin B，能够序列特异性识别并切割 D-型多肽底物。这一发现突破了传统手性识别认知，也为下一代ADC可切割连接子的设计提供了新的方向：利用 D-型多肽连接子，有望提高ADC的血浆稳定性，并降低循环中非特异性裂解所导致的毒性风险。
问答环节气氛热烈，与会师生围绕共价蛋白的筛选方法、系统毒性的临床前评估模型以及不可逆交联可能引起的受体持续激活等问题，与党波波研究员进行了深入交流。
党波波研究员的精彩分享，不仅展示了共价化学与手性识别在蛋白质工程中的巨大潜力，也为新型蛋白质与多肽药物的研发提供了新视野。
活动尾声，钱锋院长为党波波研究员颁发论坛纪念证书，并合影留念。
