学术报告 | 药学院海外学者讲坛|澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所Peter Czabotar教授精彩分享

2026年9月22日,清华大学药学院海外学者讲坛在医学科学楼B323举行。本次讲坛邀请澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research)Peter Czabotar教授作题为“Exploring strategies to target proteins that regulate programmed cell death”的学术报告,由药学院副院长陈立功教授主持。

主讲嘉宾介绍

Peter Czabotar教授现任澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所分子科学部负责人。其实验室研究调控程序性细胞死亡信号通路的蛋白质,重点关注这些蛋白质在分子层面的结构与功能,并利用基于结构的药物发现方法开发可调控其活性的化合物,作为潜在治疗药物。

Czabotar教授在澳大利亚Telethon Kids Institute完成博士研究,并在英国国家医学研究所完成博士后研究。他已发表论文122篇,引用超过23000次,H指数为59,研究成果发表于Cell、Molecular Cell、Nature Structural & Molecular Biology、Immunity等期刊。他曾获澳大利亚科学院Gottschalk奖章、澳大利亚技术与工程院Clunies Ross奖,以及澳大利亚总理创新奖等荣誉。



报告内容分享

报告中,Czabotar教授首先介绍了细胞凋亡的基本概念。细胞凋亡是一种“利他性”的程序性细胞死亡方式,机体通过这一过程清除不再需要、受损或可能有害的细胞。凋亡通路中的关键事件是执行蛋白BAX和BAK的激活——它们从惰性的单体转变为具有细胞毒性的线粒体膜穿孔寡聚体。

Czabotar教授指出,结构生物学研究已经揭示了触发这一转变的分子接触细节、驱动膜透化寡聚体形成的后续构象变化,以及BCL-2等促生存蛋白如何抑制孔道形成。对后一类相互作用的深入理解,推动了BH3模拟物(BH3-mimetics)的开发。这类药物能够恢复癌细胞中的凋亡过程,目前已有多种进入临床应用。

Czabotar教授进一步介绍,近期针对BAX和BAK的结构研究正在揭示在细胞死亡缺陷相关疾病中抑制或激活凋亡的新策略。此外,工程化结合蛋白为探测这些策略提供了强有力的工具。报告最后,Czabotar教授展望了该领域在靶向程序性细胞死亡调控蛋白方面的应用前景,为相关疾病的治疗提供了新的思路。


互动环节

在问答交流环节,与会师生踊跃提问,现场学术氛围热烈。针对Czabotar教授的报告内容,提问主要围绕BAX/BAK激活的分子机制、BH3模拟物的选择性及临床耐药等问题展开。Czabotar教授就如何保证靶向特异性、如何通过结构信息指导药物设计等细节,与在场师生进行了深入的探讨与交流。


颁发纪念证书

活动最后,清华大学药学院副院长陈立功教授为Peter Czabotar教授颁发了论坛纪念奖杯并合影留念。