2026年10月19日，清华大学药学院海外学者讲坛在生物医学馆E109顺利举行。本次讲坛秦为研究员邀请德国柏林自由大学（Freie Universität Berlin）及莱布尼茨分子药理学研究所（FMP）的Christian P. R. Hackenberger教授作题为“Next-generation bioconjugation strategies for intra- and extracellular targeting”的学术报告。
Christian P. R. Hackenberger教授是生物偶联化学与化学生物学领域的国际知名学者。他担任莱布尼茨分子药理学研究所（FMP）化学生物学部门主任，并在柏林洪堡大学任教授。Hackenberger教授团队长期致力于开发新型化学工具，以实现对蛋白质和抗体的精准修饰。其实验室在生物正交反应、新一代抗体药物偶联物（ADCs）的开发、细胞穿透肽（CPPs）介导的胞内递送，以及光催化邻近标记技术等领域取得了丰硕的成果。
报告中，Hackenberger教授系统介绍了团队在下一代精准生物偶联与靶向递送领域的突破。在胞外靶向方面，团队开发了基于Tub-tag及“P5-标记”（烯烃-膦酰胺试剂）的位点特异性抗体偶联技术。该方法不仅反应高效、化学选择性好，其生成的加合物在血液中稳定性极高，有效克服了传统ADC药物抗体比不均一及马来酰亚胺偶联易断裂的缺陷；结合分支亲水性取代基的引入，成功解决了一步法构建高DAR值ADC时的抗体聚集难题。此外，该P5亲电试剂还被成功拓展至靶向共价抑制剂领域，开发出针对EGFR等激酶的高效、低脱靶效应抑制剂。
在胞内递送与标记方面，教授重点分享了基于环状细胞穿透肽（cCPP）的大分子递送策略。该技术可实现蛋白质在40分钟内的高效入胞并保持游离活性，同时通过可裂解连接子能精准控制货物在细胞核仁或细胞质中的定位，并已结合纳米抗体用于囊性纤维化突变蛋白的功能修复研究。在相互作用组学分析上，团队开发的“DarT-Labeling”光催化邻近标记技术，利用脱氮黄素在活细胞内产生卡宾中间体，实现了对蛋白质互作网络的高效、精准标记，展现出优异的生物相容性与空间分辨潜力。
在问答交流环节，现场学术氛围浓厚，与会师生踊跃提问。针对Hackenberger教授的报告，提问主要围绕新型P5偶联试剂在复杂生理环境中的稳定性机制、ADC药物在体内的药代动力学特征、以及cCPP介导大分子入胞的具体内吞途径（如内体逃逸机制）等核心问题展开。Hackenberger教授就如何进一步优化连接子的设计以平衡稳定性和释放效率，与在场师生进行了深入的探讨与交流。
活动最后，清华大学药学院院长钱锋教授为Christian P. R. Hackenberger教授颁发了论坛纪念奖杯并合影留念。
